人用+獸用狂苗市場潛力大，近岸蛋白提供重組亞單位和mRNA狂苗開發全製程解決方案

狂犬病是一種可疫苗預防的人畜共患病毒性疾病，影響中樞神經系統。一旦出現臨床症狀，狂犬病致死率幾乎100%。犬是我國狂犬病的主要傳染源，約佔95%，其次是貓。接種狂犬病疫苗是預防狂犬病的有效方法。

狂犬疫苗研發上市情形一覽
截至2023年12月12日，藥渡資料庫顯示，全球有81個狂犬病疫苗，包含25個上市疫苗^[1]。中國核准上市的人用狂犬病疫苗共有22種，依所使用的細胞基質不同可分為：人類二倍體細胞、Vero細胞（非洲綠猴腎細胞）、地鼠腎細胞及雞胚細胞狂犬病疫苗等^[2]。根據Frost&Sullivan 調查，2015 年至2018 年，我國人用狂犬病疫苗市場的銷售收入從16.8 億元上升至28.4 億元人民幣，且預計將於2023年達到42.5 億元，2018 年至2023 年的年複合增長率為8.4%。 儘管目前的狂犬病疫苗取得了成功，但存在一定的局限，如需要複雜的接種程序（5針或4針），接種費用高昂，異源蛋白和核酸引入等。因此，安全性更高、免疫原性更高、成本更低的mRNA疫苗和重組次單位疫苗有望取代部分傳統狂犬疫苗。目前全球佈局了10個mRNA和2個重組亞單位人類狂犬病疫苗^[1] 。

此外，為了進一步降低狂犬病的發生率和死亡率，政府也頒布了一系列的犬隻管理政策，規定飼養犬隻應依規定定期接種狂犬疫苗。從其他國家的成功經驗來看，狂犬病的防治從人類轉向動物是必然趨勢，寵物用狂犬病疫苗市場規模可望持續擴大。在中國獸用狂犬疫苗市場中，進口疫苗佔比高達九成，有4家進口疫苗生產企業，國產寵物用狂犬疫苗有11家，未來寵物狂犬疫苗有較大國產替代空間[ ^3]。近岸蛋白以創新的蛋白原料和完善的服務為基礎，為人用或獸用狂犬病毒重組次單位疫苗和mRNA疫苗研發提供全流程解決方案。

狂犬病毒介紹
狂犬病病毒屬於單股負鏈病毒目（Mononegavirales）彈狀病毒科（Rhabdoviridae）狂犬病病毒屬（Lyssavirus）。我國目前主要流行Rabies virus（RABV）。RABV是一種子彈形狀的負鏈RNA病毒，有5種結構蛋白，包括核蛋白(nucleoprotein，N)、磷蛋白(phosphoprotein，P)、基質蛋白(matrix protein，M)、醣蛋白(glycoprotein，G )以及RNA依賴的RNA聚合酶大蛋白(RNA-dependent RNA polymerase large protein，L)，其中糖蛋白是病毒粒子表面唯一的蛋白，在RABV感染宿主後結合細胞表面的受體幫助入侵，同時也能夠刺激機體產生保護性中和抗體。

圖1 RABV病毒結構^[4]

1. 狂犬病毒重組次單位疫苗開發
1.1 早期研發
針對早期研發，近岸蛋白可為候選分子設計、篩選及優化、免疫原性評估提供相關服務及產品。從免疫原性預測、病原體亞型覆蓋、蛋白質結構改造、多聯多價設計等角度，進行候選分子設計工作。除提供高通量抗原表現服務外，近岸蛋白也為各種篩選實驗提供等。
1.2 CMC生產在疫苗生產製程階段，近岸蛋白可提供表達細胞株建構、工業菌株建構、發酵及純化製程開發等服務及GMP級全能核酸酶。
1.3 CMC品質控制在疫苗的生產與品管過程中，近岸蛋白提供FDA DMF備案的GMP級全能核酸酶BenzoNuclease ^®（目錄編號：GMP-1707）及

經證數據
經SDS-PAGE驗證，RABV Glycoprotein(貨號:DRA244)純度大於95%。

Greater than 95% as determined by reducing SDS-PAGE

經BLI驗證，RABV Glycoprotein Antibody (5G10) (貨號：DA111 )與RABV Glycoprotein(貨號: DRA244 )結合的親和力強。

Loaded Recombinant RABV Glycoprotein ( Cat#DRA244 ) on HIS1K Biosensor, can bind RABV Glycoprotein Antibody (5G10) ( Cat#DA111 ) with an affinity constant of 9.56 nM as determined in BLI assay

2. RSV mRNA疫苗2.1 早期研發

(1) 抗原/mRNA序列設計服務
基於上萬種蛋白設計經驗及文庫優勢，近岸蛋白可進行抗原設計，亦可對mRNA的UTR、密碼子、Poly(A)尾、IRES序列優化等進行序列優化。

2.2 CMC生產
近岸蛋白提供mRNA合成及修飾用原料酵素及試劑。所有產品均採用藥用規格原輔料生產，符合GMP規範的產品生產與品質管理規程，並保障生產過程及所有原輔料可追溯。

產品特點：

• 為客戶提供全套的原料放行方案，全套酵素產品已完成FDA DMF申報備案，並通過HALAL清真認證
• GMP級生產管理體系，設計50億人份產能
• 100餘家國內外客戶的信任之選，其中2家客戶產品獲國內外EUA